As nações desenvolvidas têm substituído desnutrição e doenças infecciosas como causas de aumento da morbidade e mortalidade na infância com a obesidade e o seu metabolito (e agora inflamatório) como consequências nos adultos. Estima-se que mais de 60% dos adultos americanos são obesos ou tenham sobrepeso, e quase 25% dos adultos americanos têm o “Síndrome Metabólica” – como uma série alterações, tais como, resistência à insulina, adiposidade visceral, hipertensão arterial e dislipidemia. As múltiplas consequências negativas para a saúde de supernutrição estão a sendo gradualmente desvendadas: em primeiro lugar, a partir de observações epidemiológicas sobre os riscos de doença arterial coronariana e doenças malignas, e, posteriormente, a partir de estudos sobre os mecanismos relativos à numerosas sequelas da síndrome metabólica. Uma revisão na edição deste mês Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology de Schäffler e colegas fornece uma extensão de um comentário anterior sobre o papel da gordura mesentérica (tecido adiposo visceral) na doença inflamatória intestinal, incluindo o seu papel na esteato hepatite gordurosa não alcoólica (EHGNA) e esteatose. Existem evidências crescentes de que o tecido adiposo visceral é um órgão metabólico e inflamatório. A síndrome metabólica também inclui um risco elevado de microalbuminemia, disfunção endotelial, um estado pró-inflamatório e pró-trombótico com níveis elevados de proteína C-reativa, fator de necrose tumoral (TNF-1) e interleucina-6 (IL-6). O tecido adiposo visceral já não pode ser considerado simplesmente como um local de armazenamento de gordura passiva, mas como um órgão endócrino que sinaliza e modula a ação e o metabolismo do cérebro, fígado, músculo, e das células endoteliais vasculares.
Com efeito, os adipócitos têm receptores para numerosos peptídeos, esteróides e outros hormônios, catecolaminas, as citocinas, leptina, interleucina-6 e fator de necrose tumoral. Assim, ao mesmo tempo em que tem sido reconhecido como um sistema endócrino e sistema imunitário que interage através do eixo hipotálamo-pituitário-suprarrenal, a produção de cortisona (um mediador fisiológico e farmacológico de inflamação), o nosso conhecimento sobre a expansão do tecido adiposo visceral aumenta o nosso conceito de regulação endócrina/regulação imune/inflamatória e interações. “Estamos caminhando para uma apreciação expandida de interações endócrinas/imunes/inflamatórias que fornecem alvos terapêuticos para a modulação das sequelas inflamatórias de um sistema do órgão ampliada, constituído pelos adipócitos”. As abordagens para tratar as seqüelas da obesidade e da síndrome metabólica têm incluído o uso de estatinas para combater seus efeitos de dislipidemia (e riscos coronarianos) e glitazonas para melhorar a resistência à insulina vista no diabetes tipo II. A observação de que as estatinas têm um impacto independente sobre os níveis de proteína C-reactiva, bem como a redução do LDL, proporciona mais conhecimento sobre o papel das citocinas inflamatórias derivadas do tecido adiposo visceral como alvos para o tratamento ou prevenção da doença arterial coronariana (e talvez outras sequelas inflamatórias relacionadas com a obesidade). Do mesmo modo, a glitazona utilizada para reduzir os níveis de glicose no sangue em doentes com diabetes têm mostrado apresentar propriedades anti-inflamatórias relacionadas com a ativação de receptores ativados por proliferação de peroxisoma (fatores de transcrição ativados por ligações), incluindo a inibição da infiltração de leucócitos em tecidos, mediada por fator nuclear - expressão dependente-B da molécula de adesão de células endoteliais.
Estamos agora começando a reconhecer que os mecanismos relativos aos efeitos da expansão do tecido adiposo visceral à síndrome metabólica, uma vez pensada como metabólica, deve ser anti-inflamatória. Por conseguinte, os mecanismos subjacentes de terapias para as sequelas da obesidade e da síndrome metabólica, também devem ser anti-inflamatórias. Em última análise, a prevenção da obesidade é o objetivo de evitar os numerosos efeitos à jusante da síndrome metabólica. Até essa altura, estamos caminhando para uma apreciação expandida de interações endócrinas/ imunes/inflamatórias que fornecem alvos terapêuticos para a modulação das sequelas inflamatórias de um sistema do órgão expandido de adipócitos.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. Um dos papéis da insulina no cérebro é na regulação do comportamento alimentar...
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2. Os estudos em roedores têm demonstrado que a administração direta de insulina no cérebro inibe a ingestão de alimentos e reduz o peso corporal, enquanto que os ratos que apresentam falta de receptores de insulina no cérebro se tornam obesos...
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3. Do mesmo modo, a eliminação dos receptores de insulina a partir de neurônios dopaminérgicos do cérebro médio em ratos resulta em aumento do apetite e aumento de peso do corpo e substrato do receptor da insulina-2 (IRS2) knockout específicos do cérebro de roedores também apresentam excesso de peso, hiperinsulinemia e intolerância à glicose...
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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Stephen Hanauer B Schäffler A et al. (2005) Mechanisms of Disease: adipocytokines and visceral adipose tissue—emerging role in intestinal and mesenteric diseases. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2: 103–111; Ridker PM et al. (2005) C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 352: 20–28; Nissen SE et al. (2005) Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease. N Engl J Med 352: 29–38; Sasaki M et al. (2005) Troglitazone, a PPAR-[gamma] activator prevents endothelial cell adhesion molecule expression and lymphocyte adhesion mediated by TNF-[alpha]. BMC Physiol 5: 3.
